L'attività fisica allevia lo “stress da concepimento”. È stato dimostrato che gestire lo stress attraverso esercizi rilassanti in modo regolare facilita la riduzione del disagio psicologico nelle donne infertili e può portare a un aumento dei livelli di concepimento. Uno studio recente condotto da Miller e collaboratori, in cui analizzano i livelli di cortisolo salivare (ormoni dello stress) in 72 donne prima dell'inseminazione artificiale, dimostra che aumentano tutti (4). Pertanto, queste donne soffrivano di “stress da concepimento”, causato dalla paura del fallimento della fecondazione, così come dal pensiero costante dell'incapacità di rimanere incinta. Alcune di loro hanno mostrato una riduzione del cortisolo dopo l'impianto, il che suggerisce che non sempre vi sia una correlazione negativa.

L'alimentazione e il peso corporeo

La capacità riproduttiva e il successo nel concepimento sono decisamente legati alla qualità degli alimenti e al tipo di alimentazione che seguiamo. Sia il sovrappeso che un peso ridotto sono parzialmente associati a un apporto squilibrato di calorie e proteine, dovuto a un consumo errato di alimenti. Ciò porta a un'alterazione della funzione ovarica che ha come conseguenza l' aumento dell'infertilità.

Tra i diversi studi che hanno esplorato l'effetto delle abitudini alimentari sulla fertilità, spicca il progetto denominato Nurses’ Health Study II, condotto su 116.678 donne con fertilità ridotta. In questo studio è emerso che le donne con disturbi ovulatori e poco fertili avevano un peso inferiore o superiore a quello raccomandato (5). Infatti, il tempo necessario per arrivare al concepimento è maggiore nelle donne con un indice di massa corporea (IMC) superiore a 25 kg/m2 o inferiore a 19 kg/m2, e sia l'obesità/sovrappeso che il sottopeso si correlano significativamente con un minor tasso di gravidanza, un aumento delle gonadotropine e un maggiore tasso di aborti. Un IMC elevato è associato anche ad effetti avversi durante la gravidanza, come il diabete gestazionale, l'ipertensione e i parti prematuri. Le diete squilibrate in cui predominano i carboidrati, gli acidi grassi, le proteine o le vitamine e i micronutrienti esercitano decisamente un impatto negativo sull'ovulazione.

Approfondiamo il tema della malnutrizione

Un gran numero di studi epidemiologici riporta che tra le principali cause dei disturbi metabolici e delle malattie cardiovascolari correlate vi è la malnutrizione. Come mostra lo studio PURE condotto dal Dr. Salim Yusuf e Koon Teo presso la McMaster University di Hamilton, sebbene i paesi in via di sviluppo siano i più colpiti, anche le società occidentali e sviluppate sono malnutrite. Infatti, se nel primo caso parliamo di scarsità di cibo per fattori sociali e demografici, nel secondo parliamo di diete ipercaloriche ed eccessive.

La malnutrizione è stata descritta come una delle principali cause di infertilità femminile e maschile. Per fare un esempio recente, le alterazioni dei livelli di lipidi nel sangue sono la causa principale di disfunzioni e problemi cardiovascolari sia negli adulti che nei bambini, persino durante la gravidanza. Nel 2019, la Società Europea di Cardiologia (ESC) e la Società Europea dell'Aterosclerosi (EAS) hanno pubblicato nuovi dati orientativi sui livelli di lipidi e i rischi associati, che potete trovare qui. Potete consultare questi dati per conoscere i valori soglia di HDL, LDL, VLDL, Lp (a) e calcolare, sulla base di questi valori, la percentuale di rischio di insorgenza di malattie cardiovascolari, miocarditi, infarto del miocardio, ecc. utilizzando la tabella mostrata. Consultate sempre il vostro medico per ulteriori dettagli.

Sottopeso: I regimi alimentari inadeguati, le restrizioni dietetiche severe e la mancanza generale di nutrienti provocano una perdita di peso corporeo e di rendimento fisico. Nei bambini, queste carenze ritardano la pubertà. Nelle madri, causano una riabilitazione post-parto prolungata, livelli ridotti di secrezione di gonadotropine, alterazioni della ciclicità ovarica fisiologica e aumento dell'infertilità. Pertanto, una nutrizione inadeguata è strettamente legata alla fisiopatologia riproduttiva femminile. Ciò conferma che sia la bulimia nervosa che l'anoressia, che sono due condizioni patologiche che colpiscono il 5% delle donne in età fertile, sono cause indiscutibili di amenorrea, ossia di un'interruzione improvvisa e prolungata del ciclo mestruale, di infertilità e di aborti (6).

Sovrappeso e obesità: L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha affermato che il sovrappeso e l'obesità sono condizioni patologiche molto diffuse durante l'età riproduttiva della donna, con un'incidenza fino al 20-25% tra le pazienti che presentano infertilità. Circa il 23% delle donne che vivono nei paesi industrializzati sono obese e hanno un rischio maggiore di avere figli obesi, specialmente se soffrono di diabete gestazionale durante la gravidanza. Come riporta qui l'Associazione Americana del Diabete, il diabete gestazionale si verifica solo nelle donne diabetiche. Si manifesta durante la gravidanza ed è caratterizzato da un'incapacità delle cellule di rispondere all'insulina, condizione nota come insulino-resistenza (I.R.), o da una capacità insufficiente di produrre e utilizzare l'insulina. Il risultato è un'incapacità delle cellule di utilizzare il glucosio e un aumento eccessivo e prolungato del glucosio nel sangue, uno stato chiamato iperglicemia. Tuttavia, il diabete gestazionale solitamente scompare dopo il parto e di norma viene contrastato con un'alimentazione sana, attività fisica e terapie mediche. Tuttavia, quando il diabete gestazionale si verifica in donne in sovrappeso o obese, il tempo di scomparsa dopo il parto si allunga. Inoltre, l'I.R. e le disfunzioni ormonali risultanti aumentano il rischio di insorgenza di sindromi metaboliche e dell'ovaio policistico, entrambi responsabili di una maggiore infertilità. Infatti, in queste circostanze l' eccesso di tessuto adiposo contribuisce ad aumentare i disturbi ovulatori, specialmente nelle pazienti predisposte all'anovulazione. Questa patologia provoca cicli mestruali in cui l'ovulo non viene rilasciato dall'ovaio. Allo stesso modo, l'I.R. e l'iperinsulinemia creano un ambiente biochimico sfavorevole nelle ovaie, aumentando sia la produzione eccessiva di androgeni che l'accumulo di grasso, il che provoca dislipidemia. Inoltre, questo ambiente favorisce la sovrapproduzione di leptina e di altre molecole che intervengono nella sintesi degli estrogeni e nella regolazione del corpo luteo. Ciò provoca un maggiore rischio di aborto e infertilità (OMS, 2013). Anche in questo caso, la terapia consiste in una dieta ipocalorica ed esercizio fisico, in parallelo ai metodi standard di induzione dell'ovulazione, come la somministrazione di metformina nei casi di obesità associata alla sindrome metabolica.

Tuttavia, nelle pazienti senza disturbi ovarici, il sovrappeso e l'obesità prolungano il tempo per concepire, diminuiscono l'efficacia dei trattamenti per l'infertilità e aumentano i tassi di diabete gestazionale, ipertensione, neonati sovrappeso, mortalità e morbilità perinatale. Come riportano la Dr.ssa Erica Silvestri e i suoi colleghi e numerosi studi nutrizionali e clinici, la dieta mediterranea e l' attività fisica regolare nelle donne in sovrappeso riducono significativamente i tentativi falliti di concepimento. Inoltre, seguire la dieta mediterranea può ridurre, in generale, il rischio di cancro, malattie cardiovascolari, diabete e malattie neurodegenerative, e aumenta la possibilità di rimanere incinta del 40%  (7). Pertanto, la valutazione delle abitudini di vita e la modifica dei comportamenti non salutari attraverso un'attenzione adeguata o una gestione specifica, come l' integrazione di acido folico, deve essere sistematica nelle donne che cercano il concepimento (8).

Una dieta adeguata e l'integrazione aumentano la fertilità

Sebbene l'effetto dell'alimentazione sulla fertilità femminile non sia ancora stato chiarito completamente, l'interazione tra nutrizione e fertilità è fondamentale per una funzione riproduttiva soddisfacente. Inoltre, la relazione tra i disturbi ovulatori e le malattie metaboliche menzionate afferma che la dieta svolge un ruolo cruciale in alcuni casi di infertilità (9). Uno studio condotto nel 2006 su 12.579 soggetti del "Southampton Women's Survey" ha dimostrato che lo stato nutrizionale preconcezionale maschile e femminile influenza la fertilità (10). In particolare, questo studio osservazionale ha rivelato che una dieta ricca di pesce, legumi e verdure e povera di carboidrati è associata positivamente a un aumento del folato nei globuli rossi e della vitamina B6 nel sangue e nel liquido follicolare. Ciò aumenta le possibilità di gravidanza del 40%. Allo stesso modo, un apporto dietetico di acidi grassi polinsaturi omega-3, acido alfa-linolenico e acido docosaesaenoico (DHA) è correlato a un aumento della fertilità e delle possibilità di gravidanza.

Molti disturbi ovulatori dipendono da disturbi metabolici, come il diabete. Sono ancora disponibili pochi dati che correlino il ruolo dei diversi nutrienti con i disturbi ovulatori. In generale, ciò che emerge da questi studi è che un consumo ridotto di carboidrati, il consumo di proteine di origine vegetale, pochi grassi monoinsaturi a favore di quelli polinsaturi (caratteristiche della dieta mediterranea) insieme all' integrazione di ferro, folati e vitamine con effetti antiossidanti, riducono significativamente il rischio di infertilità e di disturbi ovulatori.

Tra i nutrienti che, secondo questi studi, influenzano la fertilità femminile si trovano:

• Proteine: Non è ancora chiaro come la quantità di proteine assunte possa influire sull'ovulazione e sulla fertilità femminile. Tuttavia, gli studi di Chavarro e colleghi hanno dimostrato che nelle donne di età superiore ai 32 anni, il consumo di proteine animali è associato a un rischio maggiore di infertilità ovulatoria, mentre il consumo di proteine vegetali è associato a un rischio minore di infertilità (11).
• Carboidrati: Anche in questo caso, gli studi condotti dall'equipe di Chavarro dimostrano che il consumo eccessivo di carboidrati altera il metabolismo (consumo) del glucosio. Ciò porta alla persistenza di livelli elevati di glucosio nel sangue a digiuno, iperinsulinemia e I.R., provocando un'alterazione nella maturazione degli ovociti.
• Lipidi: La correlazione tra lipidi (grassi) e fertilità è attualmente il principale punto di interesse nella ricerca. La correlazione rimane ignota. Attualmente, si dispone solo di dati osservazionali realizzati da Mumford et al. su 259 donne con mestruazioni regolari. I dati riportati mostrano che il consumo di acidi grassi polinsaturi aumenta i livelli di progesterone, favorendo la riduzione del rischio di anovulazione (12).
• Antiossidanti: Lo stress ossidativo, causato dalla produzione eccessiva di radicali liberi che provocano danni strutturali al DNA, all'RNA e alle proteine, influisce negativamente sulla capacità riproduttiva. Pertanto, è importante integrare nella propria dieta vitamine e integratori alimentari in grado di contrastare l'effetto nocivo dell'eccesso di radicali liberi. Il nostro corpo produce antiossidanti e disintossicanti (molecole che eliminano i radicali liberi), come il glutatione. Altri antiossidanti sono l'acido lipoico, la vitamina E, l'acido ascorbico (vitamina C) e il coenzima Q10. È stato dimostrato scientificamente che l'acido ascorbico riduce significativamente la frequenza degli aborti spontanei (13). Infatti, le donne con una maggiore frequenza di aborti e infertilità hanno livelli più bassi di acido ascorbico nel sangue. Tuttavia, bisogna tenere presente che un uso scorretto o eccessivo di antiossidanti potrebbe indurre effetti avversi (14). Pertanto, è necessario condurre ulteriori studi.

Ecco un elenco di antiossidanti naturali e degli alimenti in cui sono abbondanti:

1. Licopene: abbondante in pomodoro, pompelmo rosa e papaya.
2. Luteolina: abbondante in menta, carciofo, sedano, peperone verde e broccoli.
3. Curcumina: abbondante nello zenzero.
4. Glicoside B: abbondante nel Ginseng naturale (senza zucchero).
5. Resveratrolo: abbondante in vino rosso, arachidi, uva e more.
6. Acido Betulinico: abbondante nel regno vegetale (betulla).
7. Acidi grassi polinsaturi: abbondanti in oliva, spinaci, noci, mais e girasole.
8. Lupeolo: abbondante in mango, oliva, fragola e uva nera.

• Folato: Le alterazioni dei livelli di folato si trovano tra le principali cause dell'infertilità femminile. Per questo dedichiamo una sezione a parte a questo nutriente.

Folato e acido folico

È noto che l'integrazione di acido folico prima del concepimento (400 µg al giorno) migliora il folato e diminuisce i livelli di omocisteina (Hcy) nel liquido follicolare. L'integrazione di acido folico, o di multivitaminici che lo contengono, è stata associata a un miglioramento della qualità dell'embrione, a maggiori possibilità di gravidanza e a un minor rischio di infertilità (15). Tuttavia, sebbene oltre l'80% delle donne infertili risponda all'integrazione di acido folico, e l'uso di questo prodotto sia più frequente tra le donne infertili che tra quelle fertili, solo il 50% di esse utilizza correttamente questi prodotti prima della gravidanza.

Il folato è un gruppo di coenzimi interconvertibili che svolgono un ruolo chiave nella sintesi degli acidi nucleici (DNA), degli amminoacidi (proteine) e nella metilazione (espressione genica, attivazione proteica). Di fatto, la carenza di folato può alterare i processi di sintesi proteica e l'adeguata espressione genica, portando all'accumulo di Hcy, all'aumento dello stress ossidativo e a un'eccessiva metilazione. La metilazione del DNA è un meccanismo epigenetico, ovvero può alterare l'espressione di geni specifici senza modificare la sequenza del DNA. È essenziale per l'espressione dei nostri geni e, di conseguenza, per la produzione di proteine nelle cellule e, quindi, per la sopravvivenza e il buon funzionamento della cellula stessa. Da qui la sua importanza fondamentale durante lo sviluppo embrionale e la corretta formazione della nostra composizione genomica, destinata a prevenire anomalie genetiche. Livelli ridotti di folato nel sangue sono associati a disturbi neurologici e cardiovascolari, e possono causare anemia e aumentare il rischio di difetti del tubo neurale nell'embrione. Inoltre, livelli ridotti di folato sono associati all'infertilità e ai problemi ovulatori. Difatti, le anomalie negli enzimi responsabili del metabolismo dell'Hcy e dell'acido folico provocano livelli deregolati degli stessi, il che porta a un aumento di aborti spontanei, infertilità e ovulazioni deregolate. È stato dimostrato che due mesi di integrazione giornaliera di 0,5 mg di acido folico in donne con anamnesi di aborti spontanei frequenti e inspiegabili e mutazioni nei geni responsabili del metabolismo dell'acido folico riducono le loro concentrazioni di Hcy. Pertanto, questi studi dimostrano l'importanza dell'integrazione nutrizionale con folato, specialmente in pazienti infertili con mutazioni negli enzimi legati al metabolismo del folato.

È fondamentale tenere presente che il metabolismo del folato richiede vitamine e minerali. Pertanto, è importante ricordare che l'integrazione di vitamine e minerali insieme all'acido folico è altamente raccomandata. Infatti, la somministrazione di integratori di acido folico può in alcuni casi mascherare le carenze di vitamina B12, che è importante nel metabolismo del folato stesso. Inoltre, l'integrazione con vitamina D, C e ferro aiuta a combattere lo stress, gli stati depressivi, l'anemia e favorisce la corretta formazione dell'embrione.

Vi lascio con un dilemma: Come accennato, la dieta mediterranea è considerata una delle diete più sane. È un regime nutrizionale tipico di Grecia, Spagna e Sud Italia. È caratterizzato da un alto consumo di legumi, frutta e verdura, olio extravergine d'oliva, cereali non raffinati, un consumo moderato o alto di pesce, vino e un basso consumo di carne. È stato osservato che seguire questa dieta riduce il rischio di cancro, problemi cardiovascolari, diabete e malattie neurodegenerative.

Tuttavia, una dieta sana non garantisce sempre l'apporto nutrizionale necessario e non sempre compensa le carenze nutrizionali. È importante considerare la biodisponibilità dei nutrienti, che varia a seconda della natura dell'alimento e delle caratteristiche della persona che lo consuma. Ma cosa significa "biodisponibilità"? La biodisponibilità è definita come la frazione di un nutriente all'interno di un alimento che viene realmente assorbita dal nostro corpo e infine utilizzata. Quindi, qual è la vera biodisponibilità degli alimenti che consumiamo? Perché abbiamo bisogno di integratori nonostante alcuni di noi conducano una vita sana e seguano una buona dieta?